Önerilen Diyet Ödeneği (RDA)

Önerilen Diyet Ödeneği (RDA)

Bakır için RDA'yı oluşturmak için plazma bakır konsantrasyonu, serum seruloplazmin aktivitesi, kırmızı kan hücrelerindeki süperoksit dismutaz aktivitesi ve trombosit bakır konsantrasyonu dahil olmak üzere çeşitli biyoindikatörler kullanıldı (24). Ancak bunların bakır beslenme durumunun doğru ve hassas biyobelirteçleri olup olmadığı belirsizdir (40). Ayrıca çeşitli gıdalardaki ve su kaynaklarındaki bakır konsantrasyonu tahminleri doğru ve güvenilir olmayabilir (40, 62). Bakır için RDA, tükenme-tamamlanma çalışmalarının sonuçlarını yansıtır ve eksikliğin önlenmesine dayanır (tablo 1). Bir yaşına kadar olan bebekler için, bir gereklilik belirlemek için deneysel kanıtların eksikliği nedeniyle yeterli alım (AI) belirlendi.

Hastalık Önleme

Kalp-damar hastalığı

Şiddetli bakır eksikliği bazı hayvan türlerinde kardiyomiyopatiye neden olur (79); ancak bu patoloji insanlarda yaygın olan aterosklerotik kardiyovasküler hastalıktan farklıdır (24). İnsanlarda kardiyovasküler hastalık (KVD) ile ilgili klinik çalışmaların sonuçları tutarsızdır, muhtemelen katılımcıların bakır durumu, bakır beslenme durumunun güvenilir biyobelirteçlerinin eksikliği göz önüne alındığında belirsizdir. İyonik bakır bir pro-oksidandır ve test tüpünde düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL) oksitleyebilir. CP ayrıca laboratuvar ortamında LDL oksidasyonunu uyarabilir (80). Bu nedenle, bazı araştırmacılar aşırı bakırın LDL oksidasyonunu teşvik ederek ateroskleroz geliştirme riskini artırabileceğini öne sürmüşlerdircanlıda. Ancak bu olasılığı destekleyen deneysel kanıtlar yetersizdir. Üstelik süperoksit dismutaz ve seruloplazminin bilinen antioksidan özelliklere sahip olması, bazı uzmanların bakır fazlalığından ziyade bakır eksikliğinin kardiyomiyopati riskini artırdığını önermesine yol açmıştır (81, 82). Bakırla beslenme durumunu KVH için göreceli riskle ilişkilendiren gözlemsel ve müdahale çalışmalarının sonuçları aşağıda özetlenmiştir.

Gözlemsel çalışmalar

Gözlemsel çalışmalar, yükselmiş serum bakır seviyelerini KVH geliştirme riskinin artmasıyla ilişkilendirmiştir. Örneğin, prospektif bir kohort çalışmasında, Amerika Birleşik Devletleri'nde 30 yaş ve üzeri 4.500'den fazla erkek ve kadında serum bakır seviyeleri incelenmiştir (83). Sonraki 16 yıl boyunca, 151 katılımcı koroner kalp hastalığından (KKH) ölmüştür. Diğer risk faktörleri ayarlandıktan sonra, serum bakır seviyeleri en yüksek iki çeyrekte olanların KVH'den ölme riski önemli ölçüde daha yüksekti. Avrupa'da yürütülen vaka kontrol çalışmalarında da benzer sonuçlar elde edilmiştir. Örneğin, Almanya'da 2.087 yetişkin üzerinde yapılan bir vaka kohort çalışmasında, daha yüksek serum bakır konsantrasyonları ile miyokard enfarktüsü ve felç dahil olmak üzere artan KVH riski arasında bir ilişki bildirilmiştir (84). Kronik kalp yetmezliği veya iskemik kalp hastalığı olan 60 hastada yapılan başka bir çalışmada, serum bakırının kısa vadeli sonuçların bir öngörücüsü olduğu bildirilmiştir (85). Finlandiya'da 1.{15}} orta yaşlı ve yaşlı erkek üzerinde yapılan prospektif bir kohort çalışmada, yüksek serum bakırı kalp yetmezliği riskinin artmasıyla da ilişkilendirilmiştir ({17}}). Fransa'da 4.035 orta yaşlı erkek üzerinde yapılan başka bir prospektif kohort çalışmada, yüksek serum bakır düzeylerinin tüm nedenlere bağlı ölüm oranında %50'lik bir artışla anlamlı şekilde ilişkili olduğu bildirilmiştir; ancak, bu çalışmada serum bakırı CVD ölüm oranıyla anlamlı şekilde ilişkili değildir (87). Serum bakırı romatizmal kalp hastalığı olan hastalarda da yüksekti (88). Özetle, bu çalışmalar yüksek serum bakırının oksidatif stresi artıran ve doku/organ hasarını ve hastalık gelişimini hızlandıran yüksek vücut bakır içeriğini yansıttığını gösterebilir. Ancak, daha önemlisi, serumdaki bakırın çoğu CP içinde bulunur ve türe bağlı olarak %90'a kadar çıkar ve serum bakırının kalan daha küçük oranı albümine veya makroglobuline bağlıdır (89, 90). Serum CP, travma veya enfeksiyon sonucu ve kronik inflamatuar durumlar sırasında seviyeleri %50'ye kadar artan akut faz reaktan proteinidir. Dolaşımdaki CP'deki değişiklikler, vücut bakır durumundan bağımsız olarak serum bakır seviyelerinde orantılı değişikliklerle ilişkilidir. Bu nedenle, CHD hastalarında yükselmiş serum bakırı, aterosklerozu tipikleştiren inflamasyon nedeniyle artmış CP üretimini yansıtıyor olabilir. Toplu olarak, bu gözlemler, yükselmiş serum bakırının insanlarda artmış doku bakır içeriği ve kronik hastalık gelişimiyle bağlantısı konusunda endişelere yol açmaktadır (91).

Yukarıda tartışılan yüksek serum bakır seviyelerini kalp hastalığına bağlayan gözlemsel bulguların aksine, iki otopsi çalışması, kalp kasındaki bakır seviyelerinin aslında KKH'den ölen hastalarda diğer nedenlerden ölenlere göre daha düşük olduğunu buldu (92). Ek olarak, beyaz kan hücrelerinin bakır içeriği, KKH hastalarında koroner arterlerin açıklık derecesi ile pozitif olarak ilişkilendirilmiştir (93, 94). Dahası, miyokard enfarktüsü (MI) öyküsü olan hastalarda, MI öyküsü olmayanlara göre daha düşük bakır bağımlı, hücre dışı süperoksit dismutaz konsantrasyonları vardı (95). Bu nedenle, bakır beslenme durumunun spesifik, güvenilir biyobelirteçlerinin olmaması nedeniyle, bakırın kardiyovasküler hastalıkla ilişkili olup olmadığı net değildir. Ayrıca, değişmiş bakır metabolizmasının, birincil olarak gelişimini etkileyen bir faktör olmaktan ziyade, kardiyovasküler bir durumun semptomu olabileceğini belirtmek de önemlidir.

Bakırın diyetle alımını inceleyen çalışmalar nadirdir. Japonya'da 19 yıllık bir medyan boyunca takip edilen 58.646 katılımcının yer aldığı prospektif bir kohort çalışmada, gıda sıklığı anketiyle ölçülen diyetle bakır alımı CHD mortalitesiyle ilişkilendirilmemiştir (96). Yine de bu çalışma, daha yüksek bakır alımını felç ve diğer kardiyovasküler hastalıklardan kaynaklanan mortalite riskinin artmasıyla ilişkilendirmiştir (96).

Özellikle, yüksek plazma bakır konsantrasyonlarının, kardiyovasküler hastalığı olan bireylerde (97-99) dolaşımdaki yüksek homosistein düzeyleriyle bağlantılı olabileceği öne sürülmüştür. Artan kan homosisteini, arteriyel duvar lezyonlarının gelişimini hızlandırabilir ve KVH riskini artırabilir (100); ancak bu konu şu anda tartışmaya açıktır (101). Hayvan modellerinde bakır-homosistein etkileşimleri, bozulmuş vasküler endotel fonksiyonuyla bağlantılıydı (102, 103). Deney hayvanlarında bakır kısıtlaması homosistein düzeylerini azalttı ve aterojenik lezyonların görülme sıklığını azalttı (104, 105), ancak bakır dengesizliğinin insanlarda homosisteinin olası aterojenik etkisine katkıda bulunup bulunmadığı bilinmemektedir (106).