Nörodejeneratif hastalıklar
Alzheimer hastalığı
Alzheimer hastalığı (AD) olan bireylerde bilişsel bozulma, -amiloid plakların ve anormal Tau proteini oluşturan agregatların varlığıyla bağlantılıdır. AD'nin başlangıcında bakır dengesizliğinin rol oynama olasılığı araştırılmaktadır. Vaka kontrol çalışmalarının yeni bir meta-analizi, AD hastalarında (N=2,929) sağlıklı deneklere (N=3,547) kıyasla daha yüksek kan bakır konsantrasyonlarını tanımladı; toplam 46 kişiden incelenen çalışmalar (140). Ayrıca, 'serbest' serum bakırı (yani SP'ye bağlı olmayan) AD hastalarında (N=1,595) sağlıklı kontrol deneklere (N=2,399) göre daha yüksekti; bu, toplam 18 çalışmayı temsil ediyordu . Bu gözlemler, yayınlanmış çalışmaların yakın zamanda yapılan başka bir incelemesinde de doğrulanmıştır (141). 12 vaka kontrol çalışmasının ek bir meta-analizi, AD hastalarının çeşitli beyin bölgelerinde sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında daha düşük bakır konsantrasyonlarına sahip olduğunu ortaya çıkardı (142), bu da Alzheimer hastalığında bakır homeostazisinin düzensizliğini örneklendiriyor.
Bakırın AD'nin başlangıcında veya ilerlemesinde bir rol oynadığını destekleyen birçok hipotez arasında, -amiloid peptitlerin hipermetalasyonu yoluyla senil plakların oluşumunda bakırın rolü yer alır ve bu da muhtemelen çinko tükenmesine, artan oksidatif strese ve beyin hasarına yol açar (143-145). Son araştırmalar ayrıca polimorfizmleri de belirlemiştirATP7Bbakır dengesizliği ve AD gelişme riski ile ilişkili olabilecek gen (140, 142). ATP7B, karaciğerde ve beyinde eksprese edilen, bakır taşıyan bir ATPazdır. ATP7B fonksiyonunun bozulması, kanda yüksek 'serbest' bakır seviyesi ve karaciğer ile beyinde bakır birikmesiyle karakterize edilen Wilson hastalığına neden olur.
Genetik çeşitliliğin yüksek bakır seviyelerine çevresel maruziyete karşı bireysel duyarlılığı etkileyip etkilemediğini belirlemek için ek araştırmalara ihtiyaç vardır. İçme suyuna verilen bakır, AD hayvan modellerinde gelişmiş patolojik özelliklerin gelişimi ile ilişkilendirilmiştir (146, 147). Bir tavşan modelinde yapılan bir çalışmada, yüksek kolesterollü bir diyet ve bakırın (içme suyunda 0.12 mg/L) birleştirilmesinin bilişsel işlevleri bozduğu bildirilmiştir (146). Chicago Sağlık ve Yaşlanma Projesi'nde 3.718 yaşlı katılımcıda 5,5 yıl takip edilen prospektif bir kohort çalışmasında, bilişsel işlev üzerinde gıda sıklığı anketleri kullanılarak yağ ve bakır alımının etkisi değerlendirilmiştir. Yüksek doymuş veTransyağda, bilişsel düşüş, toplam bakır alımının en yüksek beşte birlik diliminde olanlar için en düşük beşte birlik dilime kıyasla daha fazlaydı (günlük ortalama bakır alımı 2,75'e karşı 0,88 mg bakır) (148).
İşlevsiz bakır metabolizmasının AD için bir risk faktörü olduğu öne sürülmesine rağmen, hastalığın nedeni olmaktan çok semptomu da olabilir. Dahası, bakır takviyesinin veya kısıtlamasının AD'nin ilerlemesini geciktirip geciktiremeyeceği hala belirsizdir. Hafif AD'li 68 kişide yapılan küçük, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, bir yıl boyunca günde 8 mg bakır takviyesinin beyin omurilik sıvısındaki -amiloid peptid A 42'nin azalmasını geciktirdiğini buldu; A 42'deki bir azalma bilişsel bozulma ile ilişkilendirilmiştir (149). Ancak bu gecikme, gelişmiş bilişsel performansla ilişkilendirilmemiştir (150). Wilson hastalığında bakır emilimini engellemek için çinko takviyesinin kullanımıyla ilgili olarak, hafif ila orta şiddette AD'li 60 hastada yapılan randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada yavaş salınımlı çinko asetat uygulaması (altı ay boyunca günde 150 mg), serum 'serbest' bakırında bir azalma ve bilişsel eksikliklerin stabilizasyonu ile sonuçlanmıştır (143). Ancak bu önemli sonuçlarda bakır için belirli bir rol belirlenmemiştir. Özetle, bakırın AD'nin önlenmesi, gelişimi ve ilerlemesindeki rolünü açıklığa kavuşturmak için ek insan çalışmalarına ihtiyaç vardır.
